Одна из особенностей современной иммунологии состоит в том, что под нее подведен прочный генетический фундамент. Сама задача иммунной системы организма осмыслена как распознавание и элиминация генетически чуждых субстанций, клеток или тканей. Наиболее полно это выразилось в создании концепции иммунологического надзора. Доказан генетический контроль анти-телогенеза и других форм иммунного реагирования. Открыты конкретные гены (Ir — immune response), контролирующие способность и силу иммунного ответа на конкретные антигены. Сформулированы иммуногенетические законы несовместимости тканей при пересадках. Проведено хромосомное картирование и расшифрованы закономерности работы главной генетической системы антигенов гистосовместимости (Н-2 — у мышей, HL-A — у человека). Открыта и описана большая группа наследственных аномалий иммунитета — первичные иммунодефициты. Все это дало новые важные для прикладной медицины подходы: практическое применение принципа конкретности иммунного ответа, подбор доноров при пересадках органов и тканей, диагностика и терапия иммунодефицитов, разработка- на основе концепции иммунологического надзора новых подходов к терапии опухолей и аутоиммунных заболеваний. Из частного раздела, изучавшего наследование групп крови, иммуногенетика выросла до уровня фундаментальной области, определяющей направление иммунологии в целом. Возникла необходимость рассмотреть иммунологию в единстве с иммуногенетикой — современную иммунологию иначе и нельзя рассматривать.
Второй особенностью иммунологии наших дней является чрезвычайно высокий темп накопления новых фактов, открытий и концепций с их быстрым доведением до практического использования.
В 1969—1970 гг. завершено обоснование наличия двух систем иммунитета —,Т и В; доказано взаимодействие Т- и В-лимфоци-тов, необходимое для реализации иммунного ответа; построена трехклеточная система кооперации клеток в антителогенезе. В эти же годы началась разработка методов клинической оценки
функционирования Т- и В-систем, обнаружены новые формы патологии иммунитета человека.
Работы по расшифровке структуры молекулы иммуноглобулина в 1972 г. были удостоены Нобелевской премии. К этому же времени был открыт новый класс антител IgE, определяющий развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа; установлена иммуноглобулиновая природа антигенраспознающих рецепторов лимфоцитов; охарактеризован ряд гуморальных медиаторов клеточного иммунитета (MIF, Transfer-factor); описаны механизмы иммунологического надзора, которые составили основу нового понимания противоопухолевого иммунитета, аутоиммунных расстройств и новых методов клинической иммунотерапии; создана классификация первичных иммуно дефицитов у человека, явившаяся основой для их правильной диагностики
и лечения.
В 1973—1974 гг. вошли в клиническую практику методы количественной и функциональной оценки конкретных звеньев работы Т- и В-систем иммунитета, вследствие чего прочный фундамент приобрела клиническая иммунология. Открыты новый класс иммуноглобулинов, обеспечивающих регуляторную функцию Т-лим-фоцитов, и новый тип тимусзависимых клеток — Т-супрессорыг стимуляция которых обусловливает развитие толерантности, а угнетение — аутоиммунные расстройства. Каждый год приносит новые сведения о строении генетических систем, контролирующих антигены гистосовместимости (Н-2, HL-A) и силу иммунного ответа (Ir-гены).
Такие разделы иммунологии, как концепция иммунологического надзора, Т- и В-системы иммунитета, рецепторы и взаимодействие лимфоцитов в иммунном ответе, генетический контроль его и первичные иммунодефициты, современные методы оценки иммунной системы у человека и некоторые другие аспекты теоретической и клинической иммунологии, в Советском Союзе не обобщались в монографиях. Между тем необходимость такого обобщения сейчас очевидна. Настоящий труд представляет собой попытку восполнить пробел, возникший в монографической литературе, посвященной иммунологии.
Большую помощь в работе над книгой оказали сотрудники кафедры иммунологии II МОЛГМИ и лаборатории иммунологии Института биофизики Министерства здравоохранения СССР Л. В. Ковальчук, Е. В. Соколова, А. А. Михайлова, В. В. Галактионов, Э. И. Пантелеев, Р. М. Хаитов, И. Г. Сидорович, Л. С. Сеславинаг С. В. Решетова. Все критические замечания по поводу книги будут ~~т,ттсттгл яитппом с благодарностью.
Оглавление
Предисловие................ о
Введение................." g
Глава I. Антигены............ ^
Основные понятия............ 15
•Структурные основы антигенной специфичности....... 18
'Типы антигенной специфичности.......... 24
Глава II. Антитела........... 29
•Феномены взаимодействия антиген — антитело....... 30
•Специфичность и гетерогенность антител......... 36
Природа и строение антител.........'.'.'. 39
Динамика выработки антител........... 48
Глава III. Гиперчувствительность немедленного и замедленного
типов................. 54
Анафилаксия и аллергия............ 54
Гиперчувствительность замедленного типа........ 61
Глава IV. Т- и В-системы иммунитета......... 67
Центральные органы иммунной системы......... 67
Периферическая лимфоидная ткань.........'. 73
Генез и взаимодействие Т- и В-лимфоцитов........ 76
Характеристика Т- и В-лимфоцитов.......... 80
Получение «чистых» популяций Т- и В-клеток....... 82
Химический гуморальный фактор (ТГФ, ТФ, тимозин) ..... 84
Циркуляция стволовых клеток и лимфоцитов в организме .... 85
Глава V. Рецепторы лимфоцитов и механизмы взаимодействия
клеток.................. ?9
Рецепторы Т- и В-лимфоцитов............ 89
Механизмы взаимодействия Т- и В-клеток........ 94
Роль взаимодействия клеток при первичном и вторичном иммунном
ответе.................. 99
Иммунологическая память............. 101
Взаимодействие на уровне зрелых антителопродуцентов .... 103
Т- и В-лимфоциты и проблема конкуренции антигенов..... 105
Т-Супрессоры................ 107
Глава VI. Трансплантационный иммунитет....... 109
•Основной феномен и его открытие.......... 109
Чистолинейные животные............. 112
Генетические законы несовместимости тканей....... 115
Локусы гистосовместимости и главная система гистосовместимости . 118
Глава VII. Генетика Н-2 и HL-A-систем гистосовместимости . . 120
-Система Н-2................. 120
•Система HL-A................ 123
Локализация и химическая природа трансплантационных антигенов 129
Значение системы HL-A при трансплантации органов..... 132
Типирование гистосовместимости донора и реципиента..... 134
334
Глава VIII. Механизмы трансплантационного иммунитета и феномены взаимодействия генетически различающихся клеток . . 13$
Выработка антител после трансплантации........ 13$
Enchancement-эффект.............. 140»
Адоптивный иммунитет............. 141
Трансфер-реакция................ 143
Реакция бласттрансформации (микст-культура лимфоцитов) . . . 146
Цитопатогенное действие сенсибилизированных лимфоцитов . . . 149
Феномен сингенного предпочтения (аллогенная ингибиция) . . . 152
Феномен инактивации несингенных стволовых клеток..... 153
Механизмы отторжения трансплантата......... 158
Глава IX. Гуморальные факторы (медиаторы и эффекторы) клеточного иммунитета.............. 160-
Медиаторы и эффекторы иммунных реакций....... 160-
Специфические медиаторы............. 161
Факторы, ингибирующие активность клеток........ 163-
Активирующие факторы............. 168-
Глава X. Иммунологическая толерантность....... 174
Эритроцитарный моааицизм и открытие толерантности..... 174
Факторы, обусловливающие толерантность........ 176
Индукция толерантности во взрослом состоянии...... 180"
Феномен Дрессера и низкодозовая толерантность ...... 181
Лекарственно-индуцированная толерантность........ 183
Значение Т- и В-лимфоцитов в развитии толерантности ..... 184
Роль генотипа в индукции толерантности . •....... 186
Отмена толерантности.............. 1°7
Глава XI. Реакция «трансплантат против хозяина»..... 190>
Основной феномен............... 190
Признаки болезни рант............. 192
Количественная оценка реакции........... 194
Условия и формы проявления реакции «трансплантат против хозяина» 197
Интенсификация и отмена реакции «трансплантат против хозяина» . 200'
Толерантность и реакция «трансплантат против хозяина» .... 201
Моделирование направленности иммунологического конфликта . . 202
Глава XII. Иммунология клеточного химеризма...... 204
Радиационные химеры.............. 204
Методы идентификации клеточного химеризма....... 209
Иммунологический статус радиационных химер...... 211
Аллофенные химеры............... 214
Глава XIII. Генетический контроль иммунного ответа .... 216
Обнаружение явления.............. 21&
Межлинейные различия антителогенеза......... 218
Иммунный ответ на синтетические полиаминокислоты..... 220
Анализ генетических факторов, участвующих, в антителогенезе . . 222
Конкретность иммунного ответа........... 224
Фенотипическая коррекция............ 228-
Генетический контроль и клеточные системы иммунитета .... 229
Г л а ва XIV. Врожденные (первичные) иммунодефициты .... 232"
Конкретность иммунодефицитов........... 232:
Классификация иммунодефицитов........... 233-
ООЕ
Лечение иммунодефицитов............. 241
Врожденные дефекты фагоцитарной системы....... 243
Врожденные дефекты системы комплемента........ 244
Глава XV. Иммунология опухолей..........247
Противоопухолевый иммунитет........... 247
Опухолевые антигены.............. 248
Формы иммунного ответа организма на опухоль...... 252
Почему неэффективен иммунный ответ......... 255
Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей....... 258
Глава XVI. Аутоиммунные расстройства........ 260
Аутоиммунные реакции и заболевания......... 260
Механизмы аутоиммунизации (гипотезы)......... 264
Диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний...... 268
Моделирование аутоиммунных расстройств в эксперименте . . . 273
Глава XVII. Иммунный ответ при старении ....... 275
•Старение и кроветворные стволовые клетки........ 275
Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов.......... 270
В-Система (гуморальный иммунитет).......... 278
Т-Система (клеточный иммунитет).......... 279
Макрофагальная система.............. 282
Аутоиммунные процессы............. 282
Глава XVIII. Клиническая иммунология........ 284
Задачи клинической иммунологии.......... 284
Оценка Т- и В-систем иммунитета.......... 286
Вторичные иммунодефициты и иммуносупрессивная терапия . . . 292
Гаммапатии................. 297
Глава XIX. Теории иммунитета.......... 301
Количественная характеристика популяции антителообразующих клеток .................. 301
Эволюционно-биологические предпосылки к теориям иммунитета . 304
Теории иммунитета............... 306
.Литература.................. 317
Предметный указатель.............. 327
